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维生素传奇

    维生素为一系列有机化合物为有机体有限量需求的营养物质之统称。维生素有「维持生命的营养素」或「唯有他才可活命」的意义,当维生素缺乏时,会出现特定症状的缺乏症侯群,加以补充就可解除,需求量甚少,多吃也无益,且过量摄取反而会受害,尤其是溶性维生素更有中毒之虞。各种维生素对各种动物的定义,并非全然一致的,也无证据显示维生素的益处对健康无虞的人依然有效,但对维生素缺乏健康有问题的病患,使用维生素补充与治疗,是无庸置疑的。

  1. 前言

  在十九世纪间,化学家与生理学家不断地探索,人类与动物对食物的构成与营养素的需求,包括复杂的含氮化合物称之「蛋白质」的物质,并与水分子串联构成组织细胞,再与脂肪、淀粉与醣类等,提供新陈代谢的能源与动能等种种。再回顾之前的论述,水手在食用10-12周的干燥食品后,当登陆地表食用新鲜水果或绿色蔬菜时,所有坏血病症状就会舒缓。再往前看唐朝医师孙思邈(541,581 - 682)曾经指出,用动物肝脏防治夜盲症,并以壳皮汤热粥防治脚气病。营养学的养成似乎很早就悄悄地走入人类世界了,传奇故事自然不少,尤其在微生物学当道时期,其中的错综复杂就是令人叫绝,以方寸来串连也是精彩万分。

  在维生素历史当中,有很多是不确定的因素,所以在诺贝尔生理医学奖提名委员会的数据,有不少科学家被提名14年,如Eijkman, Funk, Goldberger, Grijns, Hopkins与日本的铃木,有趣的是美国McCollum都未被提名,虽然最后也只是EijkmanHopkins得到1929年的诺贝尔生理医学奖,更奇怪的是德国生化家Windaus在前一年(1928)就因脂溶性维生素D,获得诺贝尔化学奖。之后化学家或医师,在维生素领域,或得医学奖或得化学奖比比皆是。

  1929年诺贝尔生理医学奖提名委员会,一致性同意褒扬发现维生素,当时无论是医界或是药界对于维生素,都是蓬勃发展的。谁应获得奖项呢?由于Grijns是沿用Eijkman的实验与理念,这些包括脚气病的实验动物组别与方式,甚至于适用营养学。Goldberger的成就曾让他一致性的获得提名,可惜那一年还没提名完成Goldberger就逝世了,所以另一奖项落在英国学院派Hopkins,一直被尊称为动态性生化学家,对维生素的研究更是举足轻重之效。当年Eijkman没去领奖,Hopkins对此提出异议,因为诺贝尔生理医学委员会,对于他的得奖理由有误,因而提出国际学术仲裁,最后Grijns获得平反。

  1. 爪哇岛事件始末

  1890年发生一件有趣的事,当时爪哇还是荷兰的殖民地,当地脚气病的流行统计已经到负荷值了,军医处指派军医Christiaan Eijkman (1858-1930,图一)去了解其流行病学,在那微生物学当道的时代,长官当然希望这位曾经与Robert Koch (1843-1910)学过微生物学的杰出医官,能找出病原菌,但EijkmanKoch理论却发现不是这么一回事,从发病战士与病患之血液注射到实验动物中,呈现的是多发性神经炎,喂食煮熟粗糙的白米饭,会有所改善。结论就是饮食缺乏什么元素,而不是感染的问题。1895Eijkman因健康问题离开了荷属东印度返回荷兰,他与另一位荷兰医师朋友Adolphe Guillaume Vorderman (1844-1902)讨论这些病例,Vorderman发现一个相当有趣的统计分析数据,在监狱的病患因食用粗糙米,得脚气病的患病率远低于食用精致米的病患。1896年此一研究题目,由荷兰Utrecht大学准医学博士研究生Gerrit Grijns (1865-1944),他同时是Eijkman的助理研究员,继续研究并在1910-1913年间发表论文,但只在荷兰出版,并未广为人知。1926年另一组荷兰科学家 B.C.P. JansenW.F.Donath来到印度尼西亚爪哇岛,他们从米糠中提炼物,以每天一百毫克喂食实验动物,并获得完美的结论。

    

  不少研究院临床研究士投入研究行列,寻求探索哺乳动物物种所需之营养素,从简单食物去搜寻,而这些简单食物混合物营养素,在经过科技进化中纯化变性,而失去准则。日本农学博士铃木梅太郎(1874-1943,图二,背景是维生素A结构式),他是留学德国跟Emil Fischer学化学,1910年从米糠中萃取出抗脚气病因素,他称之为aberic acid随后改称oryzanin。英国康桥生物化学家Frederick Gowland Hopkins (1861-1947,图三),分离不少胺基酸化合物,1912年喂食实验动物分二组,一组喂食酪蛋白、猪油、蔗糖、淀粉和矿物质,另一组除上述食物之外,另外有牛奶补充。结果牛奶组是很显著的,二周后交叉实验喂食,结果牛奶组依然显著,Hopkins不想探索牛奶因素,而是带领团队王中间代谢去找。美国生化学家Elmer Verner McCollum (1879-1967)的实验再带入本实验,在喂食十周养肥后,会发现体重还是会往下降,于是加上奶油(不可喂食橄榄油),1914年他发现这些脂溶性元素在作用时,皂化时化学反应依然非常强烈,这个脂溶性元素他称为A元素,而水溶性元素称B元素。1917McCollum进入霍普金大学,着手于食物中钙与磷的平衡,因而发现第二个脂溶性维生素,则是维生素D

  

  1. 名称探索

    维生素Vitamin是波兰生物化学家Kazimierz Funk (1884-1967)所创,他此生最大的贡献就是阐述维生素的概念,1912年他从糙米提炼出治疗脚气病的有效成分,因含有氨基,故命名为Vitamine,在拉丁文中Vita乃是生命的意思,而 –amines是胺基酸之意,但后来发现维生素并非全然含氨基,甚至于后来也发现,这些化合物有水溶性与脂溶性二种,但因他们绝对是维持生命所须,故最后依然维持Vitamin。从Eijkman开始不断着手于粗糙与磨光之间的活化因素,1910年他在英国伦敦服务时就发现这些因素,包括癞皮病的活化因素等,后来虽与当初有些相异之处,但概念依然不变,这也是vitamin沿用的原因。

    当初Eijkman观察实验动物时就发现,当粗糙米打榖皮后,不必洗涤多次,或洗涤后再加第一次的洗涤水,而添加糠皮到实验病鸡食物中,起死回生是屡见不鲜的,当时知其然不知所以然。

    美国公共卫生部门官员Joseph Goldberger(1874-1929)1914年被要求前往南方调查癞皮病流行状况,当时被怀疑是由疟疾病虫媒传染所致,癞皮病的流行与玉米消耗量成正比,患者有高致死率,病患皮肤严重病变尤其在阳光照射的部位,常伴随下痢与神经病变。Goldberger不相信是传染性疾病,因为医事人员感染率并未有显著连结关系。病患饮食多投于鸡蛋与牛奶,症状会改善。后来他不断求证这个缺乏因素,直到1929年逝世为止。1935年才被确认是烟酸(nicotinic acid或称Niacin,也称为维生素B3)

美国生化学家Elmer Verner McCollum (1879-1967),在1914年就发现有经乙醚萃取脂肪化合物,其活化性依然相当惊人,1917年进入霍普金大学,着手于食物中钙与磷的平衡,因而发现第二个脂溶性维生素,则是维生素D。经由其他工作同仁发现,在体外此类固醇经日光照射,可转换成胆固醇。此固醇化合物一直为研究人员所唾弃,但工作人员发现它可以解结小儿佝偻病的问题,此类化合物因而引起广大社会大众的注意。德国结构式化学家Adolf Otto Reinhold Windaus (1876-1959,图四),因潜心研究固醇在生理化学的新陈代谢机序,包括胆酸、胆固醇与维生素D等,获1928年诺贝尔化学奖。

3.1 水溶性维生素

  八种维生素B与维生素C,共有九种水溶性维生素,水溶性维生素易溶于水,多余会由尿液排出体外,因而储存不易,很多类型之水溶性维生素是由细菌合成,但在宿主有细菌交代症时,或许会有维生素缺乏征状出现。

3.1.1维生素 B1 - Thiamine

  维生素B1的合成只在细菌、真菌和植物中。他是维生素学中第一个被发现营养素,维生素B1-Thiamine,顾名思义就是硫化维生素。早在爪哇岛与Eijkman之前,1884年日本海军军医高木兼宽(1849-1920),是当时被日本军方送往英国学医的医师,他不认为脚气病是维生素B1缺乏所引起,错误且固执地要求海军舰艇官兵,除白米饭之外,再供应大麦、肉、牛奶、面包与新鲜蔬菜等,但这种洋玩意在1904年日俄战争时,依然因脚气病而大损兵力,1905年也许是顺应潮流,除了白米饭也混了棕色大麦米,脚气病困扰才改善。1911 FunkEijkman等的论述中,去追寻抗脚气病元素,在米糠中找到这个抗神经炎物质。1926年荷兰生化家Barend Coenraad Petrus Jansen (1884-1962)与同事Willem Frederik Donath (1889-1957)从米糠中分离中该分子,且送到美国生化家  Robert Runnels Williams (1886-1965)去鉴定其结晶体结构与其生理特性,当时是1934年,而在1936年同一团队合成维生素B1

  维生素B1起出的名称是Aneurin,也就是anti-neuritic vitamin的意思,这又是另一故事,但有此生理作用之结晶体,他并不存在于食物中,后来此类相关结构体统称维生素B1(Thiamine)。英国牛津生化家Rudolph Albert Peters (1889-1982),他介绍了鸽子在缺乏维生素B1的病理生理学机制,当鸽子缺乏维生素B1时,他会失去方向感,不治疗甚至于数日后会死亡,维生素B1的投予病鸽在30分钟内完全治愈,治疗前后的变化,科学家可以很清楚地发现生理反应。这种维生素生化病变概念,后来被沿用很久。

  1. 维生素B2 – Riboflavin

  维生素B2原先被认为有二个组件,耐热的B1加上热稳定B2,在20年代被发现他是预防皮病的必要营养素。1923年美国小儿科医师营养学家Paul Gyorgy (1893-1976)在调查实验鼠的治疗与维生素H,维生素H就是biotin,现称为生素B7皮病与维生素H是无实际关联,改用米糠、肝脏或酵母等喂食,也都无效。有趣的是研究人员发现,提存物中黄绿色荧光愈强与生长成正比,屡试不爽。1933年从蛋白中提炼出,该物质故名为ovoflavin,但随后发现乳清亦有该物质,便沿用riboflavin。来年确认结构式后,1934年人工合成维生素 B2。奥地利裔德籍有机化学家Richard Kuhn (1900-,图五),不但精通有机化学研究对于生物化学甚至生理化学都有深入研究,1938年诺贝尔化学奖就颁发给他一人,诺贝尔奖委员会颁发给他的理由是「他在维生素A (carotenoids)与维生素的研究工作」,里面所言之维生素研究工作则是他研发了八种新的芬香族化合物含维生素的分析方法,包括carotenoids, flavins和维生素B6

  1. 维生素B3 - Niacin

   奥地利化学家Hugo Weidel (1849-1899)1873年研究尼古丁时,就叙述了烟酸,尼古丁氧化成烟酸nitric acidFunk是第一个萃取烟酸的科学家,但他认为他是维生素B1的衍生物,依然是他所谓的vitamin1937Conrad Amold Elvehjem (1901-1962)从动物肝脏中提炼出烟酸,依其生理功能而命名为癞皮病防御因素与抗黑舌症因素。同年稍后Tom Douglas Spies (1902-1960)发现烟酸可以治疗癞皮病。就因如此所以早期他被称为维生素PP,因为pellagra-preventive factor的关系,后来因为烟酸是B群维生素中,被确认的第三个维生素故名为维生素B3

3.1.4维生素B5 – pantothenate

维生素B5pantothenic acid,其结构是介于pantoic acidβ-alanine之间,名字取自希腊文pantothen,其意是来自各地,其生理作用最为重要,他是合成辅酶A的要素,在蛋白质、碳水化合物与脂肪等新陈代谢,担任非常重要的角色。Roger John Williams (1893-1988)1933年发现。有趣的是他哥哥也是生化家Robert Williams,同时是维生素B1人工合成者之一。

3.1.5维生素B6 - pyridoxine

 匈牙利籍美国小儿科医师营养学家Paul Gyorgy (1893-1976)1934年发现此营养素,他可以治疗实验鼠的皮肤炎,他命名维维生素B61938年美国营养学家医生Samuel Lepkovsky (1899-1984)从米糠中提炼出维生素B6,来年他被提名诺贝尔生理医学奖。而HarrisFolkers1939年,侦测出维生素B6 pyridoxine的结构,1945Snell发现二个维生素B6结构,则pyridoxal pyridoxamine。维生素B6被命名pyridoxine是为了与pyridine区隔。

3.1.6维生素B7或称维生素H或辅酶R – biotin

 生物素biotin是生物体固定二氧化碳的重要因素,在脂肪合成、葡萄糖新生等生化反应途径中扮演重要角色。美国生化学家Dean Burk (1904-1988)与同事德国生理学家及诺贝尔生理医学奖得主Otto Heinrich Warburg(1883-1970)1938年发现生物素,从营养素中去寻找抗癌元素。

3.1.7维生素 B9 – folic acid

 20年代科学家认为叶酸缺乏与贫血有关。英国血液学家Lucy Wills (1888-1964)1931年她发现怀孕妇女叶酸是防止贫血重要的营养素,当时叶酸的来源被确认是啤酒酵母。威而斯医生服务于印度,在印度20年到30年代,怀孕妇女普遍患有巨血球贫血,在贫穷家庭妇女地位低,平日营养就不足,怀孕时营养缺乏更严重,威而斯发现这个营养素时,曾定名为威而斯因素。Mitchell研究团队在1941年由波菜中提炼叶酸,1943年美国氢胺公司Lederle研究室研究员E.L. Robert Stokstad(1913-1995)侦测出叶酸脂化学结构式,1945年纯结晶体被制出,该研究团队取名folic acid boys,当时主任研究员是印度籍的生化学家Yallapragada Subbarow (1895-1948),一系列叶酸及衍生物被研究、开发、生产、制造与贩卖。

3.1.8维生素B12 - Cobalamin

维生素B12的发现其实很意外,美国医生George Hoyt Whipple (1878-1976)在寻找治疗小狗出血疾病时,他从各类食物去追寻,后来发现动物肝脏是最好治疗恶性贫血的营养素,发表这篇论文是1920年。之后William Parry Murphy (1892-1987,图六) George Richards Minot (1885-1950,图七)开始寻找肝脏里的营养素,结果只找到铁而已,但明明就还有其他元素存在,后来发现犬类对含钴的化合物是无效应的,而人类恶性贫血对于维生素B12的疗效是很优良,这个报告在1926年发表。

 

  1934年诺贝尔生理医学奖颁发医学奖,给美国的George WhippleMinot William  Murphy等,理由是他们发现可以用动物肝脏来治疗贫血,当时恶性贫血是无法治愈的疾病,当恶性贫血病患喂食动物肝脏,并有所改善时,只知肝脏内有一活性因素如此而已,维生素B12或称Cobalamin是在1948年才被分离出来。他无法在蔬菜或其他植物食材中发现,在肉类或牛奶中食品中,经一般新陈代谢,都可以获得该维生素。1928年威廉城堡案件,人们才知其所以然,该报告中指出恶性贫血患者,其胃中的内因素分泌少或无,以致维生素B12无法与内因素结合,降低小肠蠕动与消化吸收等功能,造血功能也明显不足。这些生理化学成就,曾因而被提名,但仅此而已。

    1947年美国马利兰大学,由美国著名的莫克制药股份有限公司赞助的某研究部门 Mary Shaw Shorb (1907-1990),她发现以Lactobacillus lactis Dorner (LLD)菌种,可以产生抗恶性贫血的营养素,当时命名为LLD因素,后来莫克公司主管Karl August Folkers (1906-1997)也加入,并送往英国Alexander Robertus Todd (1907-1997,图八)确认,1948年分离出维生素B121949年三人获得美国营养学协会所颁发之Mead Johnson奖。Todd 后来获得1957年诺贝尔化学奖。Dorothy Crowfoot Hodgkin (1910-1994,图九, 原名 Dorothy Mary Hodgkin)与他的团队,在1956年以结晶体结构学勾勒出维生素B12化学结构式,1964年因而获诺贝尔化学奖,英国为欧罗巴杰出女性而发行一套五枚纪念邮票时,20辨士就是她。

3.1.9维生素C – ascorbic acid

  抗坏血酸一直被用于天然食品添加物或抗氧化剂等。苏格兰籍英国皇家海军外科医师James Lind (1716-1794,图十)1747指出柠檬和青柠汁可以防止水手坏血病。1907年二位挪威医师在研究天笠鼠的营养素缺乏时,发现该物种易患坏血病,有别于抗脚气病因素。

匈牙利生物化学家Albert von Nagyrapolt Szent-Györgyi(1893-1986,图十一)因发现维生素Cfumaric acid在生物体的廉洁与催化作用,而获得1937年诺贝尔生理医学奖。事实上Szent-Györgyi曾任职欧洲很多国家研究所里。1932年美国匹兹堡大学的Charles Glen King (1896-1988)成功的分离出hexuronic acid,这个结晶体曾寄到匈牙利,也证实其结晶体的生化活性,所以当颁奖给Szent-Györgyi时,也曾风风云云的,但King一笑置之。因为之前是动物源的化合物,当年稍晚Szent-Györgyi用了匈牙利常用的辣椒,送到英国伯明翰大学的Walter Norman Haworth (1883-1950,图十二,英国皇家化学协会百周年只显示名字而已),当时Szent-Györgyi命名为a-scorbic acid的结晶体,而Haworth则命为L-ascorbic acid,往后不同结构体或旋亮度,其生理作用也因而有所不同,并被认同。Haworth与另外同事Edmund Langley Hirst (1898-1975),在1934年首次人工合成维生素CHaworthPaul Karrer共得1937年诺贝尔化学奖。

美国医师Frederick Robert Klenner (1907-1984)1940年开始发表了28篇相关异体结构维生素C临床治疗报告。另一位美国分子化学家,也是1954年诺贝尔化学奖得主的Linus Carl Pauling (1901-1994,图十三),约在1967年极力鼓吹高剂量服用维生素C,以提高免疫力维持正常预防普通感冒,或治疗期之重症或癌症患者。

   

3.2 脂溶性维生素

脂溶性维生素共有四种,则ADEK。脂溶性维生素的吸收在肠道脂肪,也因此会有积聚问题。1912Hopkins的实验中提到,在牛奶喂食动物除了碳水化合物、蛋白质与脂肪之外,还有其他生长所需的促进因素。1917年相继由威斯康辛大学的Elmer Verner McCollum(1879-1967),或由耶鲁大学的Lafayette Benedict Mendel(1872-1935)Thomas Burr Osborne (1859-1929),他们着力于食物中的脂肪部分,陆续发表这些溶于脂肪的促进因素,脂溶性维生素研究因而应运而生,后来陆续发现这些其实是维生素A

3.2.1维生素A

法国实验生理学家François Magendie (1783-1855,图十四),在1816年的观察报告中,提到实验狗当营养被剥夺时,会发生严重眼角膜溃疡,且有很高的死亡率。1919年威斯康辛大学的Harry Steenbock(1886-1967)发表文献提到黄色植物色素(β-胡萝卜素)与维生素A1931年瑞士化学家Karrer叙诉维生素A之化学结构式,1937年因此与Haworth共享诺贝尔化学奖。1947年荷兰二位生化家David Adriaan van Dorp (1915-1995)Josef Ferdinand Arens首次人工合成维生素A。诺贝尔生理医学委员会在1967年,因「他们初级诠释化学与生理学与视觉感觉的链接」,颁发给Ragnar Arthur Granit (1900-1991,图十五), Halden Keffer Hartline (1903-1983), George Wald (1906-1997)三人,维生素A与二个元素retinolcarotenes,其生理功能才为世人了解。

    

3.2.2维生素D

维生素D负责增加肠道对钙、铁、镁、磷、锌的吸收,在人类生理上,重要的维生素D有维生素D3与维生素D2,制造是由皮肤经UVB射线将胆固醇合成维生素D,缺乏会产生佝偻病

美国生化家Elmer Verner McCollm(1879-1967)Maguerite Davis(1887-1967)1914年发现喂食鳕鱼肝油,实验动物不但没有眼角膜溃疡也没有佝偻病症状。同年英国医师Edward Mellanby(1884-1955)也有相同的报告,也就是说鱼油提共了二种促进因素。1922Elmer McCollum另外做了一个尝试,他将鳕鱼肝油里面的维生素A破坏,但佝偻病小狗依然被治愈,所以存在其他促进因素,他称之维生素D,因为这是他第四个命名的脂溶性维生素

1925年美国医师Alfred Fabian Hess(1875-1933)发现当去氢胆固醇经照射后,会转换成脂溶性维生素(现称之维生素D3),他将此化合物称之光线等值维生素D”1929年英国研究团队对他们研究的维生素D构造无法确认,于是他找了英国当时晶体结构专家John Burdon Sanderson Haldane(1892-1964), John Desmond Bernal(1901-1971)Dorothy Crowfoot Hodgkin(1910-1994)等,因是脂溶性威生素所以他们还是请教了刚得到诺贝尔化学奖的德国生化学Adolf Otto Reinhold Windaus(1876-1959)1930Windaus确认该化合物就是维生素D

威斯康辛大学的Steenbock1923年做了一个实验,啮齿动物食物分二组,一组经紫外线照射,一组有机食材而已,结果取用经照射食物那组无佝偻病或被治愈,另一组则否。他就应用这种技术申请专利,最有畅销的旧经紫外线照射的牛奶,专利权到1945年到期,但美国几乎无佝偻病病患了。

7172年维生素D的新陈代谢路径也更明了。在肝脏内维生素D转化成calcidiol,到肾脏时就转变为calccitriol,维生素Dcalccitriol时,就像贺尔蒙一样,调节血液中钙和磷酸盐和促进健康成长和骨中的浓度等。这些发现是威斯康辛大学的Hector F.DeLuca实验室,Michael F. Holick (1946-) Anthony W. Norman(1938-)及其他同事发现,并获的认证。

3.2.3维生素E

维生素E的前衍物 γ-Tocopherol可见于玉米油、大豆油与马格林人造油中,北美饮食中常用,但他一直未被深度开发使用。美国医师Herbert McLean Evans (1882-1971) Katharine J. Scott Bishop (1889-1976)二位在1922年发现维生素E,而分离与纯化的工作是1935Gladys Ludwina Anderson Emerson (1903-1984)在加州大学完成的,1938年德国化学家Erhard Fernholz (1909-1940)阐明维生素E结构,而瑞士有机化学家Paul Karrer (1889-1971,图十六)研究团队在同年稍后合成维生素EKarrer与英国Haworth共得1937年诺贝尔化学奖。

1938年的治疗报告是以早产儿生长障碍作案例,成果也相当耀眼。1945Evan V. ShuteWilfred E. Shute等研究团队,以维生素E作为治疗动脉粥样硬化的研究报告,这在那心血管疾病患率的国度里,引起的震撼当然是不小,再说北美是玉米油的故乡,所以北美制药工业更是不会轻轻放下。目前他被覆以预防或修复放射治疗过程中细胞与组织损伤。

3.2.4维生素K

 丹麦生物家Henrik Carl Peter Dam (1895-1976,图十七)因发现维生素K而获得1943年诺贝尔生理医学奖,同年美国生化学家 Edward Adelbert Doisy (1893-1986)因诠释维生素K的化学特性而获奖。Dam在实验鸡只食料中发现,纵然鸡只食用脂类食物,可制造胆固醇,也正常投入食物,但却无法正常凝固血液,显然这种因素他与凝固血液有关,所以Dam把这种脂溶性维生素命名为维生素K,丹麦语凝固是Koagulation,而Doisy的理念使得合成维生素K应用于阻塞性黄疸手术,与其他出血性困扰手术均可迎刃而结。

4制药业的发展

  30年代中期,开始有商业发酵萃取复合维生素B与半合成维生素C片(图十八)贩卖。维生素的制造蓬勃发展之后,有一个或二个或多个结构式与维生素类似,其生理功能也类似,称为类维生素(Vitamer),也就是vitamer乃由vitaminisomer两字合成。另一字Provitamin previtamin是一种可以由人类转换为维生素的物质,这种维生素原在药界是很常见(图十九)。后来更因而演化甚至有食品添加物等,且各国相关健康卫生食品部门,均会有所规范以为国人生命健康与食品安全。动物饲料与饮料等维生素添加已非鲜事,蓬勃发展后的规范,使得人们的生活健康有更多的选择。

 

  维生素B12是大脑、中枢神经系统以及红血球形成,不可或缺的营养素。维生素B12有许多化学性类似之类维生素,钴是共同且必要元素,此类常见有hydroxocobalamin cyanocobalaminmethylcobalamin adenosylcobalamin。经由微生物可制造出hydroxo- methyl- adenosylcobalamin,可单独分离,或加在含氢化钾的热亚硝酸钠溶液,就会产生cyanocobalamin,后来又发现Propionibacterium菌种所产出产品,无内毒素或外毒素,相关规范也日愈精良与安全(图二十)。1928Edwin Joseph Cohn (1892-1953)从鼠肝脏中萃取的浓缩液,比天然肝脏萃取强数十倍,liver extract在往后数十年,成了治疗贫血的代名词。

5 参考文献

1The Nobel Prize and the discovery of Vitamins  / Kenneth J. Carpenter / www.nobelprize.org

2The Nobel Prize in Physiology or Medicine 100 years – A Philatelic Odyssey / Gwen Prout, MD

3诺贝尔奖得奖人传略 / 陈澄之编译 / 正中书局 / 1979年第四版

4 vitamin / 维基百科

 


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