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巴斯德研究所

 

    巴斯德研究所(法文 Imstitut Pasteur)是一个法国非盈利的研究机构(图一),该研究所研究生物、微生物、疾病与疫苗等。该研究所是为了纪念微生物学家巴斯德(Louis Pasteurs 1895)(图二),在一八八五年发明了抗狂犬病疫苗,该研究所创立于一八八七年六月四日,启用于一八八八年十一月十四日。在经过了一世纪,巴斯德研究所已是微生物学顶尖的研究机构,总部设于法国巴黎。
    一九八三年肆疟全世界,人人闻之色变的艾滋病,致病的病毒HIV,也是巴斯德所分离出来的;在往昔岁月里,它在白喉、破伤风、肺结核、小儿麻痹、流行性感冒、黄热病与黑死病等传染性疾病上的研究成就是很

辉煌的。在这近一百二十年,它总是默默的,而邮品也不怎么多,老邮品大部份都在法国,但假以时日,以巴斯德研究所为题材的邮集,应该不难,更何况其故事性实在很豊富。
一、历史背景  
  巴斯德研究所是一八八七年由巴斯德及其追随者(他们对外均自称巴斯德人)所创立的,这位著名的法国化学家由酒槽发酵的问题,而进入微生物学领域,更由于打败「自然发生学说」,而启开微生物学研究的大门,巴斯德灭菌法(Pasteurization),是在一八六二年四月二十日与法国著名生理学家Claude Bernard(1813-1878)(图三)合作发表,虽然当初只应用于牛奶等食口制造业,但由此而延伸的高压灭菌法,却是外科手术及妇产科等,降低这两门高死亡

率的不二法门,法国医师Octave Terrillon发明高压灭菌器。
  为培养出纯种的微生物,以及保存微生物高纯度的毒素或致病性,巴斯德及其追随者均具有一个特性,具有医学基础科学的根基,又有生物学或微生物学上的奇长,或则是拥有医师执照但从事于微生物的临床经验等,他们从酒的发酵问题,解决了发酸发臭的酒,更因此解决法国蚕丝等丝制品高水平的问题。一八八五年一位法国九岁牧羊童Jupille被狂犬病犬所咬,被送到巴斯德实验室来(现今之巴斯德博物馆)

,之前巴斯德团队就已经做了许多实验,但岂止于动物实验而已,牧羊童是第一位人体自愿被实验的病例一八八五年十月二十日,施打第一剂;同年十月三十日,施打最终一剂,病童不但无不良反应,而且痊愈,世界为之哗然,善心捐款蜂拥而来赞助团队继续研究下去,于是一八八七年创立,一八八八年始用。这种风范也引起不少的效尤,如德国一九○五年诺贝尔生理医学奖得主科赫Robort Koch(1843-1910)(图四),也建立科赫研究所,也是微生物方面的研究,在非洲有不少德国占领地,也有它的踪影,其竞争之激烈可见一般。
二、创立之始  
  创立时,也基于巴斯德的理念,其研究目标可以分为基础科学与临床实验,成立最初分两个大的部门,一是由

Emile Duclaux 1840-1904(巴斯德研究所第二任所长,任期从一八九五年至一九○四年)(图五)所担任的一般微生物学研究,另外则是提供卫生防疫方面等卫生学的研究,由Charles Chamberland 1851-1908 。而在启用一年后,即是一八八九年开启了世界先例,由具医师资格的Pierre Paul Emile Roux 1853-1933(巴斯德研究所第三任所长)(图六)主持教育训练之工作,定期教导来自世界个各国的专家学者有关微生物学的课程,其题目为:「Cours de microbic technique]。  
  打从开始巴斯德人就把微生物学的福音传播到海外,尤其是法国属地。巴斯德的首届学生一位年轻的军医官Lèon Charles Albert Calmette1863-1933(图七),被派到远东来,期望能扑灭当地的狂犬病与天花等传染病,这位年轻的军医官在胡志明市,建立一个实验室以便制造疫苗,消息一传出,当人们被狗咬了,就想到这儿有疫苗可以施打。当时的病患可能来自爪蛙、新加坡、苏门答腊等地,甚至远自日本,在不到二年期间Calmette 接种了五十万人,在胡志明市的分枝机构,是巴斯德研究所在海外的第一个实验室,当时越南、寮国均是法国的属地,也因为巴斯德研究所海外机构在热带疾病学与传染病学上的成功,使得它得以从亚洲、非洲,以致世界各地。  

    巴斯德研究所海外机构,另一个令人津津乐道的是Alexandre Yersim 1863-1943(图八),年轻时由瑞士来法国巴黎习医,很快地他就进入了巴斯德团队,起先跟着Ecole Normale,但当所有建筑物均就绪后,他就当Roux的助理,而Roux当时研究的主题是白喉(与柯霍研究所的研究题目是一样的,但首届诺贝尔生理医学奖却是颂发给贝灵,卢克斯Roux与耶尚Yersim发现的白喉杆菌毒素却因之被淹没。)当中国及中南半岛爆发黑死病疫情时,法国政府应巴斯德研究所的建议,指派耶尚到疫区去研究黑死病,耶尚的研究室是在香港,即使是在英国属地那个政治很诡异的环境下,以及日本方面的强势作为微生物学家,耶尚还是突

破重围,发现黑死病杆菌,以及老鼠在流行病学当中所扮演的角色。发现之后,他便回去巴斯德研究所总部请教有关疫苗制造上的问题,当他再度回到中国领士时,如何对抗黑死病,他早已胸有成竹了,就像狂犬病疫苗一般,奇迹再度出现了,辉煌的成果不下于十年前的狂犬病。
    巴斯德研究所海外机构,在非洲有很多巴斯德研究所,图九为马达加斯迦首都Antananarivo的巴斯德研究所。
三、研究中心
  巴斯德研究所巴黎总部,有十二个研究部门:1.基础与临床微生物学2.微生物病理学 3.病毒学 4.寄生虫学 5.神经学 6.免疫学 7.分子医学8.流行病学 9.基因结构与排序 10.生物结构生理化学 11.生物发酵学12.细胞生物学等。
  由于部门分工细腻,近年来之重大发现,包括初离出HIV-1与HIV-2,

以及早期检测大肠癌之试剂,由基因工程制得之疫苗对抗B型肝炎,以及快速诊断出幽门杆菌的检测试剂,使得胃溃疡治愈比例提高许多。
  当科学家不断研究致癌学,研究中心在这一方面也建树良多,较为人们所津津乐道的有子宫颈癌,致癌病毒HPV Humam Papillomes Viruses诊断检测试剂。
  最近更致力于广泛的基因排序之应用,在未来疾病的诊断与治疗上均胁有重大的突破,该所的基因排序计划依然在进行中。一九九六年完成了酵母菌Saccharomyces eerevisiae 完整的基因排

序,一九九九年枯草杆菌Bacillus Subtilis,一九九八年肺结核杆菌Mycobacterian tuberculosis,等等微生物完整基因排序数据库的建立,对日后微生物之鉴定不但精准而且快速。
四、流行病查询中心及教学中心
  从世界上很多开发中国家寄来的待鉴定的微生物菌株,另外也包括保存这些有致病性或对食品制造业有益处、或对生物科技有益处等纯种微生物。同时也是提供法国政府,联合国世界卫生组织有关流行病的资询,巴斯德人也帮助 在世界蔓延,与之合作的机构也不少,如美国的疾病管理局CDC。
  从成立后一年,巴斯德研究所,就以不同的教学方法,来训练或教导微生物学。今日每年约有三百名学士后,五百名博士后的学者专家,从约四十个国家来此参加该所的在职研究进修计划,这些学者包括:医师、微生物学家、药理学家、兽医学家、化学家以及其它领域的科学家。

    图十为巴西微生物学家Oswaldo Goncalvez Cruz (1872-1917),一八九六年他到巴黎学习实验医学,主要是在巴斯德研究所,与Metchnikov学习许多相关知识,一八八九年秋天回巴西,继续研究黄热病,并获很好的成就,且成立Oswaldo Cruz 研究所,为南美洲之微生物极为出色的研究所。
五、疫苗与检测试剂
  疫苗之制造与行销由Pasteur Mérieuli Sérvcers et Vaccins统筹处理。而检测试剂是巴斯德研究所附属的法国制菜公司Simo Sanoli Diagnostics Pasteur来制造与行销。
六、巴斯德博物馆
  巴斯德博物馆(图十一)位于巴斯德研究所南翼,该博物馆创立于一八八八年十一月十四日,也就是研究所启用的日子,但对外开放是在一九三六年。该博物馆是巴斯德往生前七年,即是一八八八年至一八九五年生活

的地方,里面收集了这位伟人所使用的科学机仪器及画像、图片等。在所有巴斯德画像邮票里,最常见就是法国画家A. Edelfeldt在一八八五年所画,图11是巴斯德正聚精会神看着组织培养瓶里,狂犬病病毒生长的情形,背景可见早期病毒培养之情形。一九三六年该博物馆才开放,包括了一座拜占庭式巴斯德纪念礼拜教堂,里面的墓陵放着巴斯德的骨灰,让他长眠于此,也让世人瞻仰。博物馆每星期一至星期五下午二时至五时三十分,民众可以购票进入,列假日休馆,八月全面休馆。
    1995年当巴斯德逝世百周年时,世界各国发行邮票来纪念他,梵蒂冈发行一枚纪念航空邮简,在邮资符志上可见巴斯德博物馆(图十二、略)。
七、 组织结构
    由于是私人财团法人制,故其行政自主权是所长来主导,而财政系来自政府的补助金、顾问谘讯费、专制认证证照费、契约岁收以及私人或团体的捐赠等。
八、 巴斯德人的成就
    打从开始巴斯德人主要的贡献是在微生物的构造与生理等的知识,包括了微生物本身或他们制造出来的毒素,所加诸于人们的疾病或病害,最显著的贡献如狂犬病、白喉、破伤风、肺结核、小儿麻痹、斑疹伤寒、黄热病与黑死病,当然B型肝炎与艾滋病方面的贡献也不小,有些学者在其领域驰名于世。在整个巴斯德研究所的历史,共有八位诺贝尔生理医学奖得主:
  1907年 Alphonse Laveran (1845-1922) 因为研究疟疾原虫与疟疾而得奖(图十三、略)。
  1908年Elic Metchnikoff (1845-1916)因为他阐明免疫系统中吞噬细胞其吞噬作用而获奖(图十四、略)。
  1919年 Jules Bordet (1870-1961)因为他发现免疫系统抗体与补体所担任的角色而得该年生理医学奖。(图图十五、略)
  1928年 Charles Nicolle (1866-1936)因为他发现鼠蚤在斑疹伤寒的角色而获得该奖。(图十六、略)
  1957 年Daniel Bovet (1907-1992)因为他发现抗组织胺,以及外科手术用之肌肉松弛剂而得奖。(图十七、略)
  1965年 François Jacob (1920- ), André Lwoff (1902-1994), 与Jacques Monod (1910-1976)因发现酵素对基因控制的影响,以及病毒的合成过程,三人共得该年生理医学奖。(图十八为Jacques Monod、略)
    除这八位诺贝尔桂冠之外,还有许多巴斯德人,其成就与辉煌在医学史上,占有相当之地位:
  Pierre Paul Émile Roux (1853-1933)与 Alexaandre Yersin (1863-1943)发现白喉杆菌其致病性及以抗毒素来治疗白喉。
  Alexaandre Yersin (1863-1943),在一八九四年发现黑死病的致病菌 Yersinia pestis。
  Paul – Louis Simond (1858-1947),在一八九八年发现黑死病是由跳蚤所媒介。
  Léon charles Albert Calmette (1863-1933)与 Jean – Maaarie Carnille Guérin (1872 -1961)(图十九、略),发现以灭毒性之分枝杆菌Bacillus Calmette- Guérin来制造疫苗,可以预防肺结核杆菌之感染,时年一九二一年。
  罗马尼亚Constantin Levaditi (1874-1953)与血型之父 Karl Landsteiner (图二十、略),于一九一零年证明了小儿麻痹病毒是一种可通过滤膜的病毒。
  Felix d’Herelle (1873-1953)为法裔加拿大为生物学家,在一九一七年发现噬菌体,这种只能在细菌体内生长的病毒,成为几乎可以代替抗生素的噬菌体疗法。
  Jules Jean Baptiste Vincent Bordet除了发现免疫系统,再一九零六年与 Octave Genjiu (1875-1957),发现并纯培养百日咳杆菌 Bordetelle pertussis。
  Jean Laigret (1893-1916) 在罹患黄热病老鼠脑部提炼出抗黄热病疫苗。
  1951年André Michel Lwoff (1902-1994),发现原病毒的存在,以及其反应机制。
  Pierre Lépine在一九五四年首次发表抗小儿麻痹疫苗。
  1970年Jean – Pierre Changeux,首次分离出神经传导介质醋胆素 Acetylcholine。
  Luc Montagnier (1932- )在一九八三年与一九八五年,分别分离出艾滋病病毒HIV-1与HIV-2。(图二十一)

    其实巴斯德研究所,也并非完美无缺,最令巴斯德人耿耿于怀,是忽略了Ernest Duchesne (1874-1912)(图二十二、略),在一八九七年所发表的使用 Penicillium glacum,来治疗传染病的论文,使得抗生素的发明延后了三十多年。
九、 今日的巴斯德研究所
    今日的巴斯德研究所,是世界微生物界的领导者,拥有七十余个研究部门,近二千七百名员工,包括了五百名固定的学者专家研究人员,以及每年来自世界约七十国六百名的客座专家学者,国外分属机构共有二十四个,主要是帮忙解结开发中国家的传染疾病的问题,在亚洲地区包括有中国的上海与香港、印度、伊朗的德黑兰、越南的胡志明市以及南韩的首尔等。
    巴斯德一生的研究旅程由结晶学开始,从研究酒石酸分子的结构到活生生可致

死的微生物。在今日世界情势已不同往续,生物分子学在研究上已跳出结构与功能,起而代知识片段的DNA复制,往后生物分子学以颠覆人们对那可致病或可帮助消化等刻板的印象了。巴斯德人在下一个世纪离,想必也再继续微磁其传统。
    结束之前,且让我们来欣赏一枚老旧相片明信片,这是创立时的卫生学实验室。(图二十三)
十、参考文献与网站
1. Pasteur, des microbes au vaccin 1999 / Annick Perrot et Maxime Schwartz, Ed, Casterman / Institut Pasteur
2. en. wikipedia.org.
3. www. Pasteur. fr.

 


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